对拟申报的IVD产品，在注册资料递交前想要增加新的适用机型，可否在本次申报时一同递交？

007

对拟申报的IVD产品，在注册资料递交前想要增加新的适用机型，可否在本次申报时一同递交？
原文地址：https://www.zhihu.com/question/11605375015

长长的路

在进行注册资料递交前，想增加新的适用机型，可以在本次注册申报时一同递交所有的资料。但需要注意的是，在进行提交注册之前，需要完成IVD试剂在新增机型上的性能验证，递交时将这部分性能验证的资料一同进行提交。

继续前进

分析新增适用机型的情况




（一）新增机型对产品的影响
新适用机型的引入，可能会在多个方面对 IVD 产品产生影响。从仪器原理来看，不同机型可能采用完全不同的技术路径。比如，在免疫诊断领域，有的仪器采用化学发光原理，通过化学反应产生光信号来检测目标物；而有的则采用荧光免疫原理，利用荧光物质标记来实现检测 。这两种原理下，试剂与样本的反应过程和信号产生机制都存在差异，进而可能影响检测的准确性。
检测方法上，不同机型可能在样本处理方式、试剂添加量和反应时间等方面有所不同。以核酸检测为例，有些机型采用实时荧光定量 PCR 技术，能够实时监测扩增过程中的荧光信号变化；而有些则采用数字 PCR 技术，将样本进行大量稀释，使每个微反应单元中只有一个或少数几个核酸分子，通过计数阳性微反应单元来实现绝对定量 。这两种检测方法对试剂的要求也不尽相同，数字 PCR 对试剂的纯度和稳定性要求可能更高，因为其检测精度更高，微小的试剂差异都可能被放大。
反应条件控制也是关键因素。不同机型在温度控制、孵育时间、振荡速度等方面的参数设置可能存在差异。例如，在生化诊断中，酶促反应对温度和时间非常敏感，温度过高或过低、孵育时间过长或过短，都可能导致酶活性改变，从而影响检测结果的准确性 。如果新机型的反应条件与原有机型相差较大，就需要对试剂的配方和反应体系进行重新优化，以确保在新机型上能够获得准确可靠的检测结果。
信号处理方面，不同机型的信号采集和分析算法也可能不同。有的仪器采用光电倍增管来采集光信号，而有的则采用 CCD 图像传感器；在数据分析上，不同的算法可能对噪声的处理、信号的放大和结果的计算方式都有所不同 。这些差异可能导致同样的试剂在不同机型上检测出的结果存在偏差，所以需要对信号处理环节进行充分的评估和验证，确保结果的一致性和可比性。
（二）不同地区法规对新增机型的规定
在国内，不同地区的药监局对 IVD 产品注册过程中新增适用机型都有着明确的规定。国家药品监督管理局（NMPA）发布的《体外诊断试剂注册管理办法》以及一系列相关的指导原则，是各地遵循的基本准则 。比如，《体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式》中，就对新增适用机型时需要提交的资料做出了详细规定。
当企业想要在原申报中一同递交新增机型时，需要满足一定的条件。其中最重要的就是要提供在不同机型上进行评估的资料。这些资料包括全面的分析性能评估，涵盖准确度、精密度、检测限、线性范围、特异性等关键指标 。以准确度评估为例，企业需要使用已知浓度的标准样本，在新机型和原有机型上进行检测，对比检测结果与标准值的偏差，以此来评估新机型的准确度是否符合要求。
稳定性研究也是必不可少的。企业要对试剂在新机型上的稳定性进行考察，包括试剂在不同储存条件下的稳定性，以及在连续使用过程中的稳定性 。比如，将试剂分别放置在不同温度（如 2 - 8℃、37℃等）的环境中，在不同时间点取出进行检测，观察试剂的性能是否发生变化，以此来确定试剂在新机型上的有效期和储存条件。
不同地区可能会根据自身的实际情况，对这些规定进行细化和补充。例如，某些地区可能会要求企业提供更多的临床数据，以证明新机型与试剂的兼容性和有效性 。在一些医疗资源丰富、临床研究条件较好的地区，药监局可能会鼓励企业开展大规模的临床研究，收集更多的临床样本数据，来评估新机型在实际临床应用中的性能。而在一些地区，可能会对申报资料的格式和内容要求进行更严格的规范，确保申报资料的完整性和准确性。
实际案例分析




（一）成功一同申报的案例
以国内某知名 IVD 企业研发的肿瘤标志物检测试剂为例，该试剂原本计划申报时仅适用于公司的 A 型号化学发光免疫分析仪。在注册资料递交前的最后阶段，企业研发团队成功完成了对 B 型号化学发光免疫分析仪的适配性研究。这款 B 型号仪器采用了更先进的光路系统和信号放大技术，检测速度更快，灵敏度更高 。
为了满足法规要求，企业在短时间内开展了一系列实验研究。在分析性能评估方面，使用不同浓度水平的肿瘤标志物标准品，在 A、B 两种机型上进行了大量的重复性实验和准确性测试 。结果显示，B 机型的精密度 CV 值均小于 5%，与 A 机型相当；在准确性方面，B 机型的检测结果与标准值的偏差在可接受范围内，且与 A 机型的检测结果具有高度的相关性（相关系数 r>0.98） 。
在稳定性研究上，对试剂在 B 机型上的开瓶稳定性、有效期稳定性等进行了考察。将试剂在 B 机型上连续使用 30 天，每天进行多次检测，结果表明试剂的性能稳定，检测结果无明显变化 。同时，将试剂分别在 2 - 8℃和 37℃条件下储存不同时间后，在 B 机型上进行检测，验证了试剂在不同储存条件下的有效期稳定性 。
企业还提交了详细的 B 机型与试剂的兼容性报告，包括仪器的硬件参数、软件算法与试剂的适配情况 。最终，凭借充分的实验数据和完整的资料，该企业成功在本次申报时将 B 型号化学发光免疫分析仪作为新增适用机型一同递交，并顺利获得了注册批准 。这一成功案例不仅使该肿瘤标志物检测试剂的市场竞争力大幅提升，还为企业开拓了更广阔的市场空间 。
（二）未能一同申报的案例
再来看一个反面案例，某小型 IVD 企业研发的血糖检测试剂盒，在注册资料递交前计划增加一款新的便携式血糖仪作为适用机型。这款新血糖仪采用了新型的电化学传感技术，与原有机型的检测原理有所不同 。
由于时间紧迫，企业在对新机型的评估上准备不充分。在分析性能研究方面，只进行了简单的准确性测试，未对精密度、检测限、线性范围等关键指标进行全面评估 。在稳定性研究上，仅考察了试剂在常温下的短期稳定性，未对不同储存条件下的有效期稳定性进行深入研究 。
而且，企业在资料准备上也存在诸多问题，提交的资料中缺乏新机型与试剂的兼容性分析报告，对新机型的工作原理、检测方法等描述不够清晰 。最终，监管部门在审核时认为企业对新增机型的评估不充分，资料不完整，未能批准该企业将新机型一同申报 。
企业后续不得不重新开展对新机型的全面评估研究，补充完善相关资料，再次提交注册申请 。这不仅导致产品上市时间推迟了近一年，增加了企业的研发成本和市场推广成本，还使企业在市场竞争中处于劣势 。
给从业者的建议




（一）提前规划与沟通
对于 IVD 产品从业者来说，提前规划是非常重要的。在产品研发初期，就应该充分考虑到未来可能的机型拓展。这就好比建造房子，在设计图纸阶段就要预留好可能的扩建空间。比如，在研发一款新的生化检测试剂时，研发团队就可以对市场上主流的生化分析仪进行调研，了解它们的技术特点、性能参数以及发展趋势，提前设计试剂的配方和反应体系，使其能够更容易地适配未来可能出现的新机型 。
一旦有了新增适用机型的想法，要及时与药监局等相关部门沟通。这种沟通就像是在黑暗中点亮一盏明灯，能够让企业及时了解最新的法规政策和申报要求。比如，某企业在计划为一款已有的传染病检测试剂增加新的适用机型时，及时与当地药监局进行了沟通。药监局的工作人员详细介绍了最新的法规变化，特别是对新机型与试剂兼容性评估的要求。企业根据这些指导，调整了自己的研发计划和资料准备工作，最终顺利完成了注册申报 。
（二）充分准备资料
准备详实、准确的注册资料是 IVD 产品注册成功的关键。对于新增适用机型，企业要按照法规要求，全面开展各项实验研究，并整理成规范的资料。在分析性能评估方面，要对准确度、精密度、检测限、线性范围、特异性等关键指标进行严格测试 。以检测限评估为例，企业需要使用一系列低浓度的样本，在新机型上进行多次检测，确定能够可靠检测到的最低浓度，以此来评估新机型的检测限是否符合要求 。
稳定性研究也是不可或缺的。要对试剂在新机型上的有效期稳定性、开瓶稳定性、复溶稳定性等进行全面考察 。比如，将试剂在新机型上开瓶后，在不同时间点进行检测，观察试剂的性能变化，以此来确定试剂在新机型上的开瓶有效期 。同时，要将这些实验数据整理成规范的报告，确保资料的完整性和可靠性。这些资料就像是企业的 “秘密武器”，能够有力地证明产品在新机型上的安全性和有效性 。
（三）关注法规变化
IVD 产品注册法规处于不断更新变化之中，这就要求从业者持续关注法规动态，及时调整申报策略和资料准备工作。法规的变化可能涉及到注册流程的调整、技术要求的提高、临床评价标准的更新等多个方面 。比如，随着人工智能技术在医疗领域的应用，法规可能会对 IVD 产品中涉及人工智能算法的部分提出新的要求，包括算法的验证、数据的安全性等 。
企业可以通过多种途径获取法规更新信息，如关注国家药监局等官方网站的通知公告、参加行业研讨会和培训课程、与专业的法规咨询机构合作等 。一旦了解到法规变化，要及时组织内部团队进行学习和研究，根据新的法规要求调整产品研发和注册申报工作 。只有紧跟法规变化的步伐，企业才能在 IVD 产品注册的道路上稳步前行，确保产品能够顺利上市销售 。