Sub-I给你讲一讲：搞不明白的免疫组化和基因检测

莺歌燕舞

今日给亲们讲一下恶性肿瘤的免疫组化和基因检测。目前抗肿瘤药品层出不穷，日新月异，针对不同类型肿瘤，针对不同靶点，针对一个指标的不同表达，每个临床试验的要求都不一样。因此，还是非常有必要给大家普及一下免疫组化和基因检测的区别，各自的特点，以及对临床用药的指导意义。

考虑到大家医学基础知识高低不均，讲解的过于深奥反而更令人困惑不解。所以，本文采用生动形象的比喻手法以便大家更好的理解。如有不妥偏颇之处，还望谅解。


首先，免疫组化用于病理诊断。通过取得患者的肿瘤组织或细胞，例如穿刺活检、手术切除等方式，然后对肿瘤组织进行固定、切片、染色、分析等最终确定该组织性质——良性or恶性，以及具体肿瘤分型——什么肿瘤，哪个类型。

通常病理诊断分为两个部分，一个部分是形态学，另一个部分就是免疫组化。


说白了，病理组织先做形态学分析，这时候有一部分表现非常典型，教科书般的恶性肿瘤就可以被诊断了，而其他表现不典型，或者从形态学上不能明确的肿瘤，就需要做第二步——用免疫组化的方法，通过深深浅浅的染色来判断这块组织第一是不是恶性肿瘤，第二具体是哪一种恶性肿瘤。


免疫组化就是对已经病理白片进行染色，根据不同Marker表达的阳性还是阴性，染色深浅程度，不同Marker的表达程度高低不等，最终分析汇总而成的最终病理诊断结论。

通常病理报告在文字描述后会附有各种Marker的表达情况。



上图中第一行的前半句话“非小细胞肺癌伴坏死”——这是形态学表现的描述，而最后两行就是患者免疫组化的结果，各种阳性和阴性的结果组合最终诊断为肺腺癌。



这两张图中的第一张图——低分化癌，伴大片坏死——是形态学描述。第二张图是患者免疫组化的结果，但由于肿瘤分化非常差，各种免疫组化的Marker表达互不能印证，因此最终也无法确定是哪一种肺癌。


由此，可以看出对于恶性肿瘤的最终病理诊断主要依据免疫组化的结果。而这个诊断的过程就好比拿着一份没有照片的工作简历去找人，免疫组化给的就是针对这个简历特点的文字概述——


形态学：内地超高人气一线演员

免疫组化示：男性（-），女性（+），汉族（-），维吾尔族（+），回族（-），单眼皮（-），双眼皮（+），血型AB（+），血型A（-），演员（+），导演（-），90后（+），80后（-），双子座（+），水瓶座（-），颜值水平（++++）。

那么，形态学结合免疫组化表型符合迪丽热巴。


形态学：国外知名歌手

免疫组化示：男性（+），女性（-），欧洲（-），澳洲（-），美洲（+），在世（-），已故（+），白种人（-），混血黑人（+），血型A（-），血型O（+），处女座（+），天秤座（-），曲风古典（-，）曲风流行（+++），50后（+），80后（-），整容（++），白癜风（+++），歌唱水平（+++），太空步（+++++），粉丝痴迷程度（+++++）
那么，形态学结合免疫组化表型符合迈克尔·杰克逊。


希望以上两个“实例”能让各位小可爱更直观的理解免疫组化的大概其。
讲完了免疫组化，接下来说说基因检测。基因检测是在已经明确诊断为恶性肿瘤的基础上，在肿瘤细胞DNA的水平上针对不同位点进行的检测。通常来讲，基因检测主要用于指导用药。

譬如非小细胞肺癌的基因检测通常包括EGFR、Her-2、ALK、ROS-1、KRAS、BRAF、MET、RET、NTRK等等，每一个位点的突变分别对应着相关药品的使用。有大家比较熟悉的EGFR 19外显子缺失突变，可以使用奥希替尼等三代EGFR-TKI靶向药物；ALK-EML4融合，可以使用阿来替尼等ALK抑制剂；MET 14外显子跳跃突变，可以使用MET抑制剂赛沃替尼治疗等等。

另外基因检测的某些指标对该肿瘤的预后有一定的提示作用。比较常见的包括微卫星不稳定MSI或基因错配修复缺失dMMR，还有BRCA1/2缺失的患者。这为临床医生向患者及其家属交代病情，沟通治疗效果有一定的帮助和指导意义。

当然，这里需要说明的是，免疫组化在某些指标上，例如ALK、PD-L1等的表达上也可以检测的出来。只不过组织学的基因检测更为全面。在这一点上二者呈互为补充。

如果说免疫组化好比拿着没有照片的简历去找人，那么基因检测就像是找到了人（明确了病理诊断），然后根据其特点针对性的赋予特殊类型的工作（进行靶向治疗）。

基因检测报告：肺腺癌
1、EGFR基因：未见突变
2、ALK-EML4基因：未见融合突变
3、KRAS基因：未见突变
4、ROS-1基因：未见融合突变
5、MET基因：未见突变

6、BRAF基因：可见V600E突变
7、RET基因：未见突变

8、NTRK基因：未见突变

9、PD-L1表达：95%
那么，按照这份基因检测结果，患者可以选择标准的全身化疗方案治疗，也可以选择BRAF抑制剂+MEK抑制剂来进行靶向治疗，比如：达拉非尼+曲美替尼。因此这份基因报告也可以解读为——

基因检测报告：何穗

1、唱歌水平：野生型
2、跳舞水平：野生型
3、演技水平：野生型
4、脱口秀水平：野生型
5、做饭水平：野生型
6、T台水平：突变型

7、相声水平：野生型

8、小品水平：野生型

9、颜值水平：95%


那么，按照这份“基因检测”结果，建议此人走超模路线，不要进军演艺文娱圈。

以上，就是关于免疫组化和基因检测区别的全部内容。简单来说，免疫组化就是明确是不是恶性肿瘤，是哪一种恶性肿瘤，主要用于明确诊断（明确此人是谁）。基因检测是明确有没有位点突变，哪一个位点的哪一种突变，主要用于指导用药（明确此人可以做什么）。不知道各位小可爱们是不是稍微明白了点儿。

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本期作者：小蛇
小蛇，一枚从医10年外冷内热可A可萌的冷艳Sub-I，公众号小蛇菇凉主理人，药研社内容合作官

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