LC-MS/MS：让特殊病因高血压无处遁形

千姿百态

随着疾病研究的进展和健康知识的普及，不少高血压患者已了解到部分难治性高血压可由多种特殊病因导至，疗效的提高需结合病因的明确以对症下药。这类高血压中约10%为原发性醛固酮增多症（简称原醛）引起，由于过去缺少具备高性能的生物标志物检测方法，使得其诊断较为疑难。

原醛是由肾上腺皮质病变所引起的醛固酮过量自主分泌，以单侧肾上腺增生或醛固酮瘤最为常见。症状以难治性高血压为主，心血管并发症发病率和死亡率较原发性高血压患者更高。由于原醛患者缺乏特异性症状，实验室检查在辅助诊断中发挥重要作用。美国内分泌协会的新版原醛症管理指南推荐使用血浆醛固酮浓度/血浆肾素活性比值对疑似患者进行筛查，通过醛固酮抑制试验观察血浆醛固酮浓度的变化以确诊原醛。肾上腺静脉取血检测醛固酮浓度有助于鉴别累及单侧或双侧肾上腺的不同亚型，指导药物或手术治疗方案的制定。

醛固酮的传统检测方法为放射免疫法，该方法在临床应用中存在许多问题。美国内分泌协会的新指南指出放射免疫法在检测实际浓度低于200pmol/L的血浆醛固酮样本时，结果易产生50%~100%不等的高估，主要源自其可溶性代谢产物所引起的交叉反应。

复旦大学附属中山医院检验科郭玮副主任向笔者介绍了采用沃特世LC/MS-MS系统进行醛固酮检测的最新技术：“与传统的放射免疫法检测手段相比，液相色谱-串联质谱是一种具有明显优势的新型分离鉴定技术，它高度灵敏、高度特异，可避免传统方法应用中常见的结构相似物干扰，检测结果更为准确。”郭副主任分享了在实际工作中遇到的特殊案例：一名难治性高血压患者通过CT检查发现左侧肾上腺疑似增生，高度考虑原醛，但行肾上腺静脉采血后经LC-MS/MS检测证实为右侧肾上腺醛固酮优势分泌，临床据此调整了手术治疗计划。术后患者血压正常，恢复良好。LC-MS/MS技术在这例患者中凭借优异的检测性能，为患者精准定位了病灶，有效指导了临床诊疗。中山医院自2016年初开展醛固酮LC-MS/MS检测以来，已累计检测数千例临床样本，同时积累了大量的临床应用数据和实例。

如今，LC-MS/MS的应用在医药、制剂、科研等多个领域受到广泛关注，发展迅速。国际上已先后将许多激素及小分子的LC-MS/MS检测方法定为参考测量程序，作为检测“金标准”应用于临床。目前，除醛固酮外，中山医院检验科还开展了包括血浆间甲肾上腺素类物质、尿儿茶酚胺、17羟α孕酮、25羟基维生素D及治疗药物浓度等相关检测。中山检验科近年来致力于建立一支基于质谱检测技术平台的高素质人才队伍，同时注重软、硬件并进，积极转化先进的研究和技术成果，为临床精准诊疗提供提供灵敏、准确及可靠的检验信息。

来源：小桔灯网   作者：中山医院郭玮