谢幸教授专访：国内HPV检测现状

检验医师

众所周知，高危型HPV持续感染宫颈癌发生的必要因素。2014年我国“两癌”筛查开始HPV初筛试点，但是目前尚未普及，中国HPV检测领域百家争鸣、检测试剂种类繁多。中国妇产科在线采访到浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授，谢教授就HPV初筛尚未普及的原因及其未来的发展方向、CFDA颁布的HPV核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则对未来国内HPV检测方法应用的影响、硕世21分型定量检测系统在未来宫颈癌筛查中的作用、HPV初筛阳性的分流方法等方面作了详细的讲解。


谢幸教授
【专家简介】　
谢幸教授，浙江大学医学院附属妇产科医院妇产科学教授、主任医师、博士生导师，任中华医学会妇产科学分会副主任委员，中华医学会妇科肿瘤分会侯任主任委员。从事妇产科临床、教学及科研工作，以妇科肿瘤为主要研究方向。主持或参加国家、省部级科研项目多项；曾获国家科技进步二等奖、中华医学奖一等奖和教育部科学技术奖一等奖等多项。发表学术论著多篇。人民卫生出版社国家规划教材《妇产科学》5年制（第8版）主编，中华医学杂志（英文版）、中华医学杂志、中华妇产科杂志、Plos ONE等杂志编委。



1.中国妇产科在线：
谢教授您好，非常感谢您能接受中国妇产科在线的采访。HPV初筛方案不但减低了对细胞学医师的依赖，适合欠发达（特别细胞学医师缺乏）的国家或地区开展宫颈癌筛查，与细胞学初筛相比，提高了预测高级别病变的敏感度和阴性预测值，同时由于对收集样本要求的降低,可采用自我标本收集，提高了受检者接受性，具有多重优势。2014年我国“两癌”筛查开始HPV初筛试点，但是目前尚未普及，能不能请您谈一下HPV初筛尚未普及的原因及其未来的发展方向呢？

>>>>
谢幸教授：

在国内，HPV初筛尚未普及主要有以下两个方面的原因：第一，从专业角度来讲，对HPV检测在宫颈癌筛查中作用的认识还需要有一个过程，如何正确处理HPV检测阳性者，也需要不断宣讲。如果处理的不当，更多人转诊阴道镜检查，甚至去接受不必要的治疗，不仅给国家卫生资源造成浪费，也会给患者带来伤害，夸大宣传HPV感染的不良后果也会给检查阳性者造成不必要的心理压力。因此，在普及HPV初筛的过程中，医务人员首先要明确检测HPV感染的意义和目的以及学会对HPV阳性结果的解释和处理，再来开展这项检测将更加的合适。第二是经济方面原因，HPV检测试剂大部分依靠进口，价格较贵，因此限制了它的发展。

2.中国妇产科在线：
2015年11月26日，CFDA发布了HPV核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则，该指导原则旨在指导注册申请针对HPV核酸检测及基因分型试剂资料的准备及攥写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考，属于中国自己的行业标准，预示着中国HPV检测领域百家争鸣、种类繁多现象的终结，对此，请您谈一下CFDA颁布的HPV核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则对未来国内HPV检测方法应用的影响。

>>>>
谢幸教授：

目前我国HPV检测临床应用现状是：一方面我们进口了一些国际上最先进的技术，美国FDA批准的4个检测试剂都在国内开展与应用。与此同时，我国企业和科学家们也通过自己的努力，研发了各种各样的HPV检测试剂。现在，经中国FDA批准，已经有60多种HPV试剂应用于我国临床。这些检测试剂在临床中应用，从好的方面来讲，确实给临床带来了方便，有更多的选择。但同时也面临着一些问题，最大的问题就是所有的国产试剂都没有经过临床试验，只有与杂交捕获2试剂进行比对的方法获得的数据，这些数据用真正的宫颈癌筛查试剂的标准来衡量，还存在着一定的问题。因此，面对这样的现状，中国FDA提出，今后在中国注册的HPV检测试剂盒必须通过临床试验说明这种试剂能否应用于宫颈癌筛查，是应用于联合筛查、HPV初筛、还是应用于宫颈细胞学轻度异常的分流，就是说需要明确适应证。中国FDA还对临床试验过程做了一些具体要求。这样的指导原则，对我国HPV检测试剂的研发与应用起到了规范作用。我们也欣喜地看到，许多国产企业正在积极响应我国FDA的指导原则，着手进行临床试验，我们期待着国产HPV检测试剂能够拿出确凿的临床数据，来证明国内研发的HPV检测试剂也确实可以应用于宫颈癌筛查。


3.中国妇产科在线：

国内CFDA批准的众多HPV检测方法中，硕世21分型定量检测系统是首个可同步分型及定量的HPV检测方法，您如何看待该检测方法在未来宫颈癌筛查中发挥的作用？

>>>>
谢幸教授：

硕世HPV21分型定量检测系统有两个特点：第一、它采用了HPV分型技术。我们都知道在美国FDA批准的HPV DNA检测试剂中，Cobas 4800可以对HPV16、18进行分型检测，Cervista 试剂盒通过分组的办法，分成A7/A9/A5三组；HPV mRNA检测试剂中Aptima试剂盒可以对16，18/45型分型。由于国内的试剂都采用PCR技术，因此，几乎可以对所检测的每一个型别都能够进行报告。现在的问题是除了被世界上公认的HPV16、18阳性提示目前存在和未来发展为宫颈高级别病变的风险很高外，对于其他型别是否也具有同样的风险还不明确。如果用某一种检测试剂检测报告某一型别阳性，又说不出临床意义，只会给临床实践带来麻烦。当然，通过我国的临床试验，也许可以发现除了HPV16、18外的其他型别也同样具有高级别病变的高风险，但这是设想，还需要临床验证来验证。第二、硕世试剂是世界上第一个能够通过自己的专利及巧妙的设计来进行HPV定量检测的方法。因为目前国际或进口的试剂，除了HC2可以进行半定量的检测，其他的只进行定性检测，其原因是现有的技术难对检测的细胞数进行定量。硕世采用检测单拷贝基因TOP3间接换算为细胞数的方法进行细胞数定量，即在检测HPV DNA的同时检测单拷贝基因，再通过换算，换算出每细胞或每多个细胞上HPV拷贝数，但硕世的这种检测技术仍然需要通过临床试验来验证这不同的病毒拷贝量具有不同的高级别病变的风险，从而证明HPV DNA定量检测也可以应用于宫颈癌筛查。根据硕世现有的对比试验的资料来看，存在这种相关性。所以，我们非常期待经过临床试验之后，硕世21分型定量检测系统的定量确实能够应用于宫颈癌筛查。


4.中国妇产科在线：

从您的讲课中，我们可以了解到未来可能会有更多生物标记物被引入宫颈癌筛查策略，用以优化当前的筛查方案，您带领的研究团队也已经发现宫颈脱落miRNA检测显示了比宫颈细胞学检查更好的HPV阳性的分流效能， 您对该生物标记物未来的应用及转化是否有过更多的计划？

>>>>
谢幸教授：

我们通过对1000多位HPV阳性妇女的研究，发现通过宫颈脱落细胞miRNA的检测的分流效能，优于现行的宫颈细胞学分流，这是一个重要的发现，现在正在扩展到以人群为基础的大样本的临床试验，希望在普通人群中也能够验证出来，以证明宫颈脱落细胞miRNA检测能够用于HPV阳性妇女的分流。但宫颈脱落细胞miRNA检测技术还需要进一步改进，如采用高通量的检测方法，使宫颈癌筛查更为便利。


5.中国妇产科在线：

宫颈细胞学检查是HPV初筛阳性妇女的分流方法，利用细胞学高特异性的特点，中和HPV检测敏感性过高的问题，但其敏感性影响了分流效率，您认为理想的分流方法是什么样的，哪种分流方法可以成为较为理想的分流方法？

>>>>
谢幸教授：

除细胞学外，可用于HPV初筛阳性分流的方法主要有：HPV分型（16/18型）、甲基化测定、DNA倍体检测、P16、hTERC、Ki-67、miRNA检测等，其中有的已经FDA批准，如16/18分型；有的已获得临床试验的数据，如甲基化测定、miRNA检测等，各自均有优缺点，在到目前为止，理想的分流方法还正在探索当中。

来源：中国妇产科在线