业界热议｜FDA批准的pTau217/Aβ42是AD血液检测的终点，抑或仅仅是起点？

2025 年 12 月 1-4 日，第 18 届阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）在圣地亚哥召开，一款已获 FDA 批准的阿尔茨海默病（AD）血液检测产品引发了学界热议。富士瑞必欧（Fujirebio）的 Lumipulse 血浆 pTau217/Aβ42 检测在梅奥诊所的队列研究中出现了高达 40% 的假阳性率，这让原本寄望于用血液检测替代PET扫描的临床医生陷入深思 —— 这款被 FDA 认可的检测工具为何在真实临床场景中表现不及预期？pTau217/Aβ42 这一热门生物标志物组合，究竟是 AD 检测的终极答案，还是探索之路的开端？

争议焦点：真实世界中的检测困境

作为 AD 病理进程的核心生物标志物，pTau217 与 Aβ42 的组合曾被寄予厚望。富士瑞必欧的这款检测产品于 2025 年 5 月获 FDA 批准时，其临床试验中 94% 的准确率让业界看到了 AD 便捷筛查的曙光。

但梅奥诊所的验证研究却呈现了截然不同的结果：在 252 名有痴呆临床症状的患者中，该检测虽能 100% 识别出 177 名经 PET / 脑脊液检测确认的淀粉样蛋白阳性患者，却将 75 名淀粉样蛋白阴性患者中的 30 名误判为阳性（40%），另有 36 名落入 “灰区”，整体准确率仅为 77%，阳性预测值从 92% 降至 75%。

这一差异引发了学界对背后原因的深度探讨。

• Banner 阿尔茨海默病研究所的 Eric Reiman 指出，Aβ42 作为检测比值中的分母，对分析前变量极为敏感 —— 试管表面吸附、离心时间、储存温度等因素都可能影响其检测稳定性，而真实世界中的样本处理条件远不如科研场景可控。

• 华盛顿大学的 Suzanne Schindler 也强调，Aβ42 本身的分析难度极大，其标准一致性问题亟待解决。

• 此外，检测阈值设定争议与潜在的生产批次问题也浮出水面。 Lund 大学的 Sebastian Palmqvist 发现，FDA 批准的检测阈值显著低于其团队此前验证的最优阈值，这可能是假阳性率升高的重要原因；富士瑞必欧则在会议期间披露，近期部分商业批次存在生产问题，已对产品实施质量控制，但梅奥诊所表示尚未收到相关正式通知。

值得注意的是，单独检测 pTau217 时，该平台的阳性预测值和准确率仍能达到 93%，这进一步提示 Aβ42 相关的检测设计或实施环节可能是问题核心。

征途漫漫，惟有探索

正如加州大学旧金山分校的 Michael Weiner 教授在评论中所言：“我们正处于 AD 血液检测真实世界临床应用的早期阶段。这些检测提供的是连续变量结果，接近阈值的阳性患者与高数值阳性患者有着本质区别。近期报道的结果是一个警示，尤其是在考虑用这些检测结果决定患者是否接受淀粉样蛋白清除单抗治疗时，淀粉样蛋白 PET 扫描仍应作为确认手段。”

pTau217/Aβ42 引发的行业争议清晰昭示：AD 血液检测尚未抵达成熟应用的 “终点”，在可见的未来，它仍将以持续探索的 “起点” 姿态不断前行。从严格控制的临床试验走向复杂多样的真实世界，从单一生物标志物检测升级为多维度标志物Panel分析，从初步的粗略筛查进阶至精细化的精准诊断，AD 诊断技术的每一步突破，都离不开学界与产业界的协同创新与持续迭代。

NULISA 技术凭借 “灵敏度” 与 “覆盖度” 兼具的核心优势，正推动 AD 血液检测朝着更灵敏、更特异、更精准的方向跨越，助力实现 AD 早期检测、定量评估、精准分期、分型、共病识别与鉴别诊断的全场景需求，为全球 AD 防治事业注入强劲且持久的创新动力。

AD 精准医学的时代，才刚刚起步。我们期待，与您同行。

参考信息来源

[1].https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/trouble-fujirebios-fda-cleared-blood-test-or-lousy-lot