体外诊断：几多欢喜几多愁

千姿百态

导读
近年来，随着国家医疗保障政策的完善，以及各种新技术的兴起，体外诊断产业得到前所未有的发展，成为医疗器械市场中最为活跃的领域之一。2015年，我国启动了体外诊断试剂市场的最强整治风暴，加上体外诊断成为政策扶持的重要新兴产业，对高质量、高性价比IVD产品的需求将成为市场主驱动力。体外诊断的发展也是几多欢喜几多愁，前路在何方，只有坚持才能看得清。



1. 体外诊断几多事
随着“个性化医疗”时代的来临，医学的各个领域都发生了巨大的变化，临床药物的研发和应用也开始从通用性医疗逐步向个性化医疗转变。基于基因与疾病之间的映射关系以及药物与基因组相互作用的机制，需要对多个生物标志物及基因多态性进行实时监控，因而诊断检测就成为个性化医疗的重中之重。体外诊断，即IVD(In Vitro Diagnosis)，是指在人体之外，通过对人体样本(血液、体液、组织等)进行检测而获取临床诊断信息，进而判断疾病或机体功能的产品和服务。其中新兴的伴随诊断（companion diagnostic，CD）能够提供有关患者针对特定治疗药物的治疗反应的信息，有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，从而改善治疗预后并降低保健开支。此外，伴随诊断还有助于确定最有可能针对治疗药物产生响应的患者群体。目前，伴随诊断市场还处于初期阶段。



体外诊断按检测原理或检测方法分类，主要分为生化诊断、免疫诊断、分子诊断、微生物诊断、尿液诊断、凝血类诊断、血液和流式细胞诊断等诊断方法，其中生化、免疫、分子诊断和血液学诊断是目前我国体外诊断的主要方法。分子诊断、免疫诊断和生化诊断分别对应了DNA 和RNA、蛋白质、代谢物三个层面，不同的诊断方法通过不同层次、不同维度的多个指标为医生提供决策支持信息。



近年来，由于临床医学中诊断、治疗、监测和医学研究的诸多需要，医学检验方法的发展十分迅速。血液学、免疫学、生物化学、微生物学、光学、计算机科学的任何新理论、新技术，凡是能够用于诊断疾病的，迟早会发展成为一种检验方法学，并应用于临床或者实验室。新需求必定催生新技术，IVD 在现代社会中扮演着越来越重要的角色，目前临床上80%以上的疾病诊断都依靠它。其在疾病预防、诊断、监测以及指导治疗的全过程中，发挥着极其重要的作用，是现代疾病与健康管理不可或缺的工具，也被人誉为医生的“眼睛”。



国际IVD市场年增长速度约为3%～5%，目前还处于持续发展时期，可以预见的是免疫诊断试剂将会逐渐取代临床生化试剂，成为诊断试剂发展的主流。同时诊断技术正在向两极发展。一方面是高度集成、自动化的仪器诊断，另一方面是简单、快速便于普及的快速诊断。同时，检验产品的种类将快速扩大，产品更新应用加快，由于遗传工程、基因重组以及单克隆抗体等现代生物技术的不断应用和发展，使这些精确的诊断试剂能迅速由研究阶段进入临床阶段，缩短了开发时间。



2. 体外诊断几多欢喜
据美国Boston biomedical consultants，inc（BBC）数据，2014年，全球体外诊断市场规模558亿美元，增长速度4%；2019年将达到689亿美元,年均增速4%。全球的体外诊断市场中以美国、欧洲占据大部分的市场份额，美国是全球体外诊断创新中心和最大的需求市场，新兴市场占据的份额较小，但全球体外诊断市场增速最快来自于新兴市场。



近年来，各种新技术、新方法的兴起和融合，促进了体外诊断（IVD）仪器、试剂的开发应用和更新换代。根据威尼研究所的研究，中国体外诊断市场快速发展，预计将在未来的10~15年内超过美国，成为世界上最大的体外诊断市场。而根据工信部发布的2015国内体外诊断（IVD）产业现状蓝皮书数据，2014年IVD市场占到国内医疗器械市场的16%（440亿元），IVD行业已成为整个医械市场的重要增长极，中国医药工业信息中心更预测2019年IVD市场规模将达到723亿元。



基因测序属于分子诊断的一个分支，随着测序技术的飞跃发展，二代高通量基因测序技术的出现使基因检测成本大幅下降，奠定了商业化应用基础。从产前无创筛查到肿瘤的个性化用药，二代测序的应用范围正逐步拓宽，市场空间也持续扩容。2018 年全球市场预计可达到117 亿美元，而我国基因测序行业2012-2017 年期间的年均复合增速将达20%-25%。



体外诊断（IVD）被业内形容为“正在崛起的朝阳产业”。近年来，国家也从政策层面大力支持和整顿体外诊断行业的发展，先后将其纳入《国家中长期科学和技术发展规划纲要》、"十三五"国家重点研发计划、《生物产业发展规划》等政策性文件，并在2014-2015年间出台了一系列规范性法规，包括著名的《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》、《体外诊断试剂质量评估和综合治理方案》和去年的《医疗器械生产质量管理规范》。据日前由全国卫生产业企业管理协会医学检验产业分会、中国医疗器械行业协会体外诊断分会联合发布的《中国体外诊断行业年度报告(2015年)》分析，目前，国际IVD巨头已进入国内市场，国内企业也已形成相对稳定的发展格局。结合国家相关产业政策分析，预计未来一年国内IVD行业仍将平稳增长。



3. 体外诊断多几多愁
国内体外诊断（IVD）发展起步较晚，1985年才研制了我国第一批国产生化诊断试剂，但受益于医疗消费水平的提高、医疗体制改革的推动、国家产业政策的扶持，以及本身具有的一次性消费的特点，IVD行业将会以15%~20%的速度高速增长。就国内现状来说，我国的诊断试剂产业仍处于成长期，国内行业集中度低，厂家数量多达300-400 家，年销售企业过亿元的企业约20 家，主要为试剂厂商，辅以代理国外仪器。市场割据竞争的格局较为明显，实力较强的综合性企业还较少，行业排名靠前的企业主要是在某一领域具备竞争优势。



然而，现实中作为IVD产品销售的大户对象——国内众多三甲医院，其在采购检验试剂时目前依然倾向于选择进口品牌，而大多数国产品牌仍尴尬的被挡在其门外。这种现象的出现主要是国际品牌在三甲医院有更好的口碑，同时在IVD行业里，仪器与试剂相配套，很多试剂国内没有生产能力，只有采购进口品牌的仪器和试剂，另外，对患者而言国际品牌的口碑优于国产品牌。面对价格低廉的国产试剂，他们宁愿选择更昂贵的进口品牌。这都成为了国产IVD产业的发展所面临的难题，而其最终原因恐怕还是技术问题。



同时，靶向治疗和生物标记物被越来越多地应用于肿瘤治疗中，药企争着招募临床试验病人，分析活检样本，并选择相应的治疗药物。但是，患者招募的难度也越来越大。药企不断为类似的病人群体开发药物，如赛可瑞（Xalkori）、特罗凯（Tarceva）、阿法替尼（Gilotrif）都用来治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。另外，患者样本数量不足也导至某些生物标记物的应用太低，如间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变在非小细胞肺癌患者中仅占约5%。



《黄帝内经·素问》有云："是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎"。“治未病”已经越来越受到重视，然而，我国人口占世界人口超过20%，体外诊断行业市场规模占全球占比不到10%，从费用来看，体外诊断产品年使用量人均3.3美元，远低于发达国家25-30美元人均使用量；检验费用占医院收入占比偏低：国外临床实践来看，检查费用一般占医院收入20-30%；目前我国检查费用占总收入的10%左右，占比偏低。这是巨大的市场，也是巨大的挑战。



巨大的市场必然会催生出更为激烈的竞争。如何在这场竞争中定位自身的产品发展是摆在从业人员面前的一个难题。如何把握未来市场产品的走向，就成了解决这道难题的钥匙。因而，进一步提升诊断技术和手段，加大诊断投入，精准诊断，及时预防，减少治疗成本是未来发展的重要方向。新兴个体化治疗方案正越来越多地被采用，我们相信这些新技术所发挥的作用会愈发重要。新医疗改革不断向基层推进，为减少居民医疗费用，提高医疗效率，应当加强疾病预防诊断；伴随收入提高，人们对健康和医疗的品质也提出了更高的要求。在这种大环境下，体外诊断行业的发展将迎来黄金时期。医疗企业也只有看清前路，才能走得更快更远。

来源：精准医学网