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Karius呼吸道mNGS,咋留这么大个缺口?

2025-8-27 10:33| 编辑: 归去来兮| 查看: 156| 评论: 0|来源: 序列万事屋

摘要: 是战略取舍,还是技术鸿沟?

产品mNGS


是战略取舍,还是技术鸿沟?

——序言


mNGS产品,加了一个定语“呼吸道”
这是既往认知的颠覆,还是临床应用的新探索

Karius的呼吸道mNGS(宏基因组高通量测序)产品,名称是Karius Focus™ | BAL(后续简称“Focus
  • 直译:专注于支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)样本的mNGS检测产品
与国内mNGS产品兼容绝大多数样本不同的是,Focus只检测肺泡灌洗液样本,甚至不适用于其他呼吸道样本,比如痰液、气道抽吸物等

临床应用场景疑似肺部感染患者的新型诊断工具

为了快速的了解Focus产品如何,直接对比国内mNGS产品:
1、Focus产品力如何?
2、相较国内mNGS,孰美?
3、Focus到底行不行?


1


Focus产品力如何?
送样标准:仅需1mL肺泡灌洗液样本
除了样本类型局限BALF,样本量跟国内mNGS是一致的
检测周期周一至周六上午8:30前收到的样本,次日出报告
这个检测时效性放在国内基本拿不出手

从实际临床应用来看,上午8:30分之前样本几乎都是前一天的
因此,按照国内mNGS的运行标准,可以认为Focus是收到样本之后48小时内出报告
诊断性能:相较于常规病原学检测方法,诊断率提升50%以上
  • 这个结论是基于Karius未发表的内部数据,采用Karius Focus BAL检测明确判定了40例患者的肺炎病因,而使用常规病原学检测的对照组仅判定出28例。
    “非公开”、“40例”、“28例”,这些内容无疑都提示:Focus诊断性能的数据,样本数量偏少,结论也有点糙。
    初步来看,不管Karius于2019年在Nature microbiology对Karius Spectrum产品性能确认的研究成果,还是多数的国内mNGS临床应用价值评估,纳入评估的样本数量都远多于这个。

截止到这里,整体上来说,Focus的产品性能也还算说得过去。


2


相较国内mNGS,孰美?
mNGS还有一个大家都很关注的点:可报告范围
从目前获知的信息来看,Focus报告没有展示具体检测范围数值(另外一款血液mNGS产品Karius Spectrum的检出范围是明确的美国Karius的mNGS检测,凭啥给“tNGS报告”?


按照产品介绍内容信息,Focus可检测病原体数量共计500+种没有具体的数值,获取的病原体列表来看,521种),包含350+种细菌、15+种DNA病毒、115+种真菌、30+种寄生虫。

  • 乍一看病原体数量,几乎跟国内呼吸道tNGS检测范围相当。
  • 再一看,可能还不如呼吸道tNGS,Focus既没有耐药基因,也没有毒力基因。
  • 最后一看,肺部感染,RNA病毒在哪里?

是的,适用于疑似肺部感染患者检测的Focus病原体列表中,居然没有RNA病毒
要知道,RNA病毒可以呼吸道感染中的扛把子之一
1、先回顾一下我国病毒性肺炎的情况
2021年,中国疾病预防控制中心在Nature communications发布了一项历时11年的呼吸道传染病监测数据来看,34.8%的急性呼吸道感染患者至少感染一种病毒且呈阳性,其中多数是RNA病毒以下病毒性呼吸道感染的病原体谱的阳性率占比(%)

有趣的知识

IFV:流感病毒(RNA病毒

RSV:呼吸道合胞病毒(RNA病毒

HRV:鼻病毒(RNA病毒

HPIV:副流感病毒(RNA病毒

HAdV:腺病毒(DNA病毒)

HCoV:冠状病毒(RNA病毒

HBoV:博卡病毒(DNA病毒)

HMPV:偏肺病毒(RNA病毒

2、再看美国病毒性肺炎的信息
2015年,新英格兰医学杂志发表的同时期美国成人/儿童社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的多中心调查发现:
  • 美国成人住院CAP患者病毒检出率为23%,其中TOP5都是RNA病毒:鼻病毒流感病毒人偏肺病毒呼吸道合胞病毒副流感病毒

  • 美国儿童住院CAP患者中呼吸道合胞病毒(RSV)鼻病毒(HRV)人偏肺病毒(HMPV)副流感病毒(PIV)冠状病毒(CoV)等RNA病毒都占据重要地位的病原体

因此,不管中国还是美国的研究成果都表明一点:明确RNA病毒对肺部感染的诊疗至关重要

那么Focus产品为什么会留下这么一个大漏呢?


3


Focus到底行不行?
回顾Focus的检测流程,只做了DNA流程,并没有RNA流程
这是导至Focus漏缺了RNA病毒的直接原因
这是Foucs的检测流程


这是常规的mNGS检测流程


那为什么Karius不做RNA流程呢?是技术原因?还是出于临床应用的考虑?

带着这个思考,我们再细看Focus产品在参考值与临床价值部分引用的文章。
这是一篇2024年发表在《Clinical Infectious Diseases》关于“血浆微生物游离DNA测序在免疫功能低下患者肺炎诊断的价值评估研究”的文章。


两个关键词肺炎诊断”、“血浆微生物游离DNA测序
也就是说,该研究成果面向的是免疫功能低下肺部感染患者,但采用的血浆样本(即Karius Spectrum产品),而不是肺泡灌洗液样本
即:作为支持Focus产品性能的研究成果,并不是Focus检测的

我们是否可以合理的猜测
Focus产品或许没有那么充分的临床研究证据来支持,再回头看“诊断性能”部分,样本数量偏少的数据似乎也就合理了。


4


后记
我们再次回顾性总结一下Karius Focus™ | BAL产品
  • 样本类型:仅限于肺泡灌洗液样本(呼吸道其他样本类型也不行)。
  • 检测周期:收到样本之后次日出报告,实际上需要48小时。
  • 检测范围:500+种病原体,没有RNA病毒,没有耐药基因,没有毒力基因。

再对比当前国内病原NGS(含mNGS与tNGS)赛道中优秀的玩家们。
与其内卷,是不是多了一种选择

或许在合适的时机走出去?

PS:以上信息仅代表个人观点,欢迎评论区留言讨论

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