全面评估亚洲人群AD检测血浆标志物

本研究纳入了来自两个中国队列和一个北美队列，共包含1085个受试者。参与者根据认知状态分为认知正常（CU）、轻度认知障碍（MCI）和痴呆组，并收集了其血浆tau生物标志物（p-tau217、p-tau181、p-tau231、BD-tau和NT1-tau）的浓度，PET成像数据（Aβ-PET和tau-PET）以及认知评估数据。

结果显示，在 Aβ 病理形成的早期阶段，血浆 p-tau217 水平会升高；与其他血浆 tau 生物标志物相比，在所有测试的血浆tau生物标志物中，p-tau217在区分Aβ-PET和tau-PET阳性方面表现出最高的敏感性和特异性。p-tau217水平的升高与Aβ和tau沉积的增加显著相关（如下图）。

随后，作者探究了血浆tau生物标志物与后续神经退行性变及认知衰退之间的关联。结果显示，血浆 p-tau217 与神经退行性病变的横截面变化和认知衰退之间的关联比其他血浆 tau 生物标志物更为紧密。

作者比较了血浆 tau 生物标志物在区分 Aβ-PET 或 tau-PET 阳性方面所呈现的曲线下面积（AUC），结果显示，p-tau217在预测Aβ-PET和tau-PET阳性方面的AUC优于其他tau生物标志物，在GHABS和华山队列中，p-tau217预测Aβ-PET阳性的AUC值分别高达0.91和0.90；预测tau-PET阳性的AUC值高达0.97和0.92。

根据血浆 p-tau217 的状态应用双阈值方法可将参与者分为三类：明显正常（阴性）、明显异常（阳性）和不确定（中间）参与者。采用双阈值方法提高了血浆 p-tau217 在预测整个队列中异常 Aβ-PET 阳性方面的表现（下图 a）。在GHABS和华山队列中，p-tau217ALZ和p-tau217UGOT的整体准确率分别达到91.8%和89.2%。在ADNI队列的纵向数据分析结果显示，p-tau217水平的增加与Aβ和tau沉积的加速积累、脑代谢减退以及认知功能下降显著相关。特别是中间组的参与者（即p-tau217水平处于两个阈值之间的参与者），表现出更快速的病理和临床进展。

此外，作者还使用了 Kaplan-Meier 曲线来评估基线血浆 p-tau217 水平是否能够预测认知转变情况，包括从轻度认知障碍（CU）转变为重度认知障碍（CI）以及从轻度认知障碍（MCI）转变为痴呆。结果显示，p-tau217水平异常的参与者发生认知转化的风险显著高于正常水平的参与者。即使是中间组的参与者，其认知转化的风险也略高于正常水平组。

在三个具有不同种族背景的独立研究队列中，本研究对针对不同阿尔茨海默病特异性tau 血浆检测方法进行了全面评估。研究发现，p-tau217在所有测试的血浆tau生物标志物中表现出最高的敏感性和特异性，能够更早地反映Aβ沉积，并在AD连续谱中保持稳定的诊断性能。

双阈值法通过将参与者分为三组，不仅提高了诊断的准确性，还为早期AD干预提供了潜在的目标人群。特别是对于中间组的参与者，尽管其p-tau217水平未达到异常阈值，但已表现出快速的病理和临床进展，因此需要进行进一步的确认测试和长期跟踪。未来，将高通量高性能的血浆p-tau217测试纳入临床实践和药物试验，可能有助于提高AD的诊断准确性，减少对PET或CSF测试的依赖，并实现早期AD患者的更大规模筛查，以用于抗淀粉样蛋白免疫治疗。