NTRK融合基因：小基因大未来！

2021-11-10 17:53| 编辑: 归去来兮| 查看: 6783| 评论: 0|来源: 基因talks

摘要: 癌症靶向治疗的推进已经证实基因融合可作为一种基因突变的靶向类别，靶向治疗的生存率远远高于标准化疗。NTRK基因融合就是这样一种可靶向的基因变异。NTRK：SMALL GENE BIG FUTURE！NTRK怎么读呢？文章中告诉你！NTR ...

癌症靶向治疗的推进已经证实基因融合可作为一种基因突变的靶向类别，靶向治疗的生存率远远高于标准化疗。NTRK基因融合就是这样一种可靶向的基因变异。

NTRK：SMALL GENE BIG FUTURE！NTRK怎么读呢？文章中告诉你！

NTRK融合基因是肿瘤的驱动基因之一，也是迄今为止FDA批准的唯一一个泛实体瘤靶向药物（larotrectinib，拉罗替尼及 Entrectinib，恩曲替尼）靶点。

神经营养因子酪氨酸受体激酶（NTRK）基因1/2/3分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）A/B/C，TRK受体蛋白通常在人类神经组织中表达，并被神经营养因子（如NT-3/4等）激活。如果染色体内或染色体间发生重排导至NTRK基因家族与其他基因发生融合，便会致使TRK蛋白的结构性激活，过度激活将会导至肿瘤的发生。

▲ TRK融合是主要的致癌驱动因素

NTRK基因融合的历史可以追溯到1982年，当时NTRK1基因融合首次在结肠癌中被发现（最初鉴定为OncD）。¹近年来，NTRK基因融合已经在多个成人和儿童的实体瘤中被发现，历经36年，美国FDA批准了拉罗替尼和恩曲替尼用于治疗携带这种致癌基因融合的泛实体瘤，ORR能达到57~75%。^2,3至此我们可以说，NTRK基因融合是一类新的临床可靶向的泛实体瘤致癌基因。

▲ NTRK在癌症中的发展历史

SMALL GENE

小基因。

没错，NTRK基因融合是泛实体瘤中罕见的致癌驱动因素。

2021年7月20日，《NPJ Precis Oncol》在线发表了迄今为止分析NTRK融合阳性癌症的最大队列，该研究调查了来自 FoundationCORE 数据库的超过 295,000 例癌症病例的NTRK融合阳性癌症的患病率，整体NTRK基因融合阳性患病率为 0.30%（n=899）；在所有病例中，成年患者（≥18岁）和儿科患者（<18岁）的NTRK阳性患病率分别为 0.28%和 1.34%；发病率随着年龄的降低而增加，5岁以下儿童的发病率最高，为 2.28%。⁴

▲ NTRK基因融合整体发生率及成人和儿科肿瘤发病率，以及不同年龄组NTRK融合阳性肿瘤的患病率

在成人肿瘤中（≥18岁），唾液腺癌（2.43%，35/1440）、软组织肉瘤（1.27%，79/6216）和甲状腺癌（1.25%，29/2314）的NTRK基因融合患病率最高。

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